在美国的肯塔基有一个庄园，庄园的主任是谢尔比先生。谢尔比先生有许多黑奴，其中一个黑奴名叫汤姆，他老实能干，深得谢尔比先生的信任。
有一天，谢尔比先生因债务想要把汤姆和女用伊莱扎的儿子——聪明可爱的小哈利卖给黑奴贩子黑利。这件事无意中被女佣伊莱扎知道了，她把消息告诉了汤姆，之后就带着儿子逃走了。
汤姆不愿意逃走，被黑利带走了。在被黑利带回庄园的路途中，汤姆的言行举止吸引了一个叫伊娃的女孩。她央求父亲买回了汤姆。在伊娃家里，汤姆受到了尊重，但是好景不长，伊娃不幸因病去世，她的父亲圣克莱尔也在不久之后被人误伤而亡，女主人决定要卖掉家中的黑奴。
汤姆不能主宰自己的命运，又一次被当成货品一样在市场上拍卖。这次他被一个叫做雷格里的奴隶主买走了。雷格里凶残无比，把奴隶当成猪狗不如的东西，对奴隶动辄鞭打，让奴隶干很重的活却给他们很差的待遇。残暴的雷格里看汤姆老实听话，便想把他培养成负责管理黑奴的监工。雷格里认为他手下的监工必须要像他一样粗暴，就让汤姆去鞭打一个黑奴。生性善良的汤姆看着黑奴可怜的样子下不去手，不愿意助纣为虐，雷格里便用鞭子将汤姆抽得遍体鳞伤。在这样日复一日的痛苦的生活中，汤姆受不了这种非人的待遇，最终死在了庄园，没能等到回家的那天。