白蛇精为了报答书生许仙前世的救命之恩，化为一名叫白素贞的女子到人间后遇到青蛇小青，两人结伴，游玩人间。白素贞巧施妙计，与许仙相识并嫁给他。
婚后二人生活幸福美满，带着小青来到镇江，开了一家医馆“仁和堂”。还在门口挂了个“贫病施药，不取分文”的牌子。从此，白素贞处方，许仙抓药，为远近的患者治病。
金山寺和尚法海因白素贞是蛇妖，故而要收服白素贞。他告诉许仙，白素贞是蛇妖，如果不信让她喝下雄黄酒就会现出原形。许仙虽然不相信但还是让白素贞喝下雄黄酒。之后白素贞变成一条白蛇，盘在床上，把许仙吓死了。白素贞因深爱许仙，去昆仑山求得仙草救了他。几天后和小青联合略施小计让许仙相信那天的白蛇不是她。许仙知道自己误会了娘子，与白素贞更加恩爱。
法海知道这件事很生气，将许仙骗至金山寺软禁。白素贞同小青一起与法海斗法，水漫金山寺，因此伤害了其他生灵，白素贞因为触犯天条，在生下孩子后被法海收入镇压于雷峰塔下，白素贞的儿子长大后中状元到塔前祭母，将母亲救出，全家团聚。